十一年春正月已酉，皇上幸南阳。还幸章陵。庚午，车驾还宫。
岑彭屯兵津乡，数攻田戎等。不克。皇上遣吴汉率诛虏将军刘隆等三将，发荆州兵，凡六万余人骑五千匹，与岑彭在荆门会师，岑彭装载战船数千艘，吴汉以诸郡棹船之卒多，靡费粮食，欲罢之，岑彭以为蜀兵盛，不可遣散。因上书言状。皇上回书岑彭说：大司马习用步骑，不晓水战，荆门之事，一由征南公自断。闰月，岑彭令军中募攻浮桥，先到者受上赏。于是偏将军曾奇应募而前。当时东风狂急，曾奇船逆流而上，直冲浮桥。而浮桥前的木桩上有反杷钩，曾奇之船被勾住，前行不得，后退不行。曾奇等乘势殊死奋战，因用箭飞射火炬焚烧木桩，风怒火盛，桥楼崩烧。岑彭组织大军顺风并进，所向无前。蜀兵大乱，溺死者数千人。斩任满，生获程汎。而田戎走保江州。岑彭上刘隆为南郡太守。自率辅威将军藏宫，骁骑将军刘歆，长驱入江关。下令军中无得掳掠。所过，百姓皆奉牛酒迎劳。岑彭复辞让不受。百姓大喜。争开门降。诏令岑彭守益州牧，所下之郡，辄行太守事。岑彭若出界，即以太守号付与后来的将军。选拔官属担任州中长吏。
岑彭到江州，以其城固粮多，难以卒拔，留冯骏守之。自引兵乘利直指垫江，攻破平曲。收其米数十万石。吴汉留夷陵，换装露桡之船继进。
夏，先零羌入寇临洮。来歙荐马援为陇西太守，进击先零羌，大破之。
公孙述以王元为将军，使他与领军环安拒守河池。六月，来歙与盖延等进攻王元等，大破之，遂克下辨。乘胜进击，蜀人大惧，使刺客刺杀来歙。身虽被刃但气未绝，使人驰召盖延。盖延见来歙，因伏身悲哀，不能仰视。来歙呵斥盖延说：虎牙何敢如此？今使者为刺客所中，无以报国，故使人喊将军来，欲嘱咐身后的军事，而将军为什么反而效法儿女子痛哭涕泣？利刃虽在身，难道我不能勒兵斩将军吗？盖延收泪强起，听受他的遗言。来歙自书表说：臣在夜深人定后，不知为何人所贼伤，中臣要害，臣不敢自惜，只恨奉职不称，以为朝廷蒙羞。理国以得贤为本，太中大夫段襄，骨鲠可任，愿陛下裁察。又臣兄弟不肖，终恐被罪，陛下哀怜，多赐教督。书完，投笔于地，抽刃而绝。
皇上闻变大惊，省书揽涕，以扬武将军马成守中郎将代之。来歙之丧还洛阳，乘舆缟素，临弔（diao）送葬.赵王刘良随皇上送来歙葬还，入夏城门，与中郎将张邯争道，呵斥张邯回车，又诘责门候，使其前走数十步。司隶校尉鲍永，劾奏刘良无藩臣礼。大不敬。刘良尊戚贵重，而鲍永劾奏之，朝廷肃然。鲍永辟扶风鲍恢为都官从事，鲍恢亦抗直不避强御。皇上常说：贵戚且敛手以避二鲍。
鲍永巡行县务，到霸陵。路经更始墓下，哭拜尽哀而去。西至扶风，椎牛上苟谏冢，皇上听说后心意不平，问公卿说：奉使出巡，这样可以吗？太中大夫张湛回答说：仁是行事的宗旨，忠的前提是义。仁不遗旧，忠不忘君。这可是行事的最高境界。皇上闻言才心下释然。
皇上自将征公孙述。秋七月，次至长安。公孙述使其将延岑，吕鲔，王元，公孙恢集中兵力拒广汉及资中。又遣将军侯丹率二万余人拒黄石。岑彭使藏宫将降卒五万从涪（fu）水上平曲，拒延岑。自分兵浮江下还江州，泝都江而上。袭击侯丹，大破之。因晨夜倍道，间行二千余里，径拔武阳。使精骑弛击广都，去成都数十里。势若风雨，所至皆奔散。
初，公孙述闻汉兵在平曲，故遣大兵逆击。及岑彭至武阳，绕出延岑军后，蜀地震骇，公孙述大惊，以杖击地说：为什么会如此神速啊。延岑盛兵于沅水，藏宫众多食少，转输不至。降者皆欲散畔，郡邑复更保聚。观望成败。藏宫欲引还，又恐为所乘。会皇上遣谒者将兵诣岑彭，有马七百匹。藏宫矫制取以自益。晨夜进兵，多张旗帜。登山鼓噪。右步左骑，挟船而引，呼声动山谷。延岑不意汉军卒至，登山而望，大为震恐。藏宫因纵击，大破之。斩首溺死者万余人。江水为之浑浊。延岑奔成都，其众悉降。尽获其兵马珍宝。自是乘胜追北，降者以十万数。军至阳乡，王元举众降。皇上与公孙述书，陈言祸福，向他表示丹青之信，公孙述省书叹息，展示其亲近，太常常少，光禄勋张隆皆劝公孙述降，公孙述说：废兴都是命运在主宰，岂有投降的天子呢？左右莫敢复言。常少，张隆皆以忧死。
皇上还自长安。冬十月，公孙述使刺客诈为亡奴降岑彭，趁夜刺杀岑彭。太中大夫监军郑兴领其营，以候吴汉至而授之。岑彭持军整齐，秋毫无犯。邛榖王任贵，闻岑彭威信，数千里遣使迎降。会岑彭已遇害，皇上将任贵所献的财物都赐给岑彭的妻子。蜀人为他立庙祭祠他。
马成等破河池。遂平武都。先零诸种羌数万人囤聚寇钞。拒浩亹隘，马成与马援深入讨击，大破之。迁徙降羌，安置在天水，陇西，扶风。是时，朝臣以金城在破羌之西，途远多寇，动议将要舍弃之，马援上言，破羌以西，城多坚牢，容易可以依靠。其田土肥壤，灌溉流通。如令羌在湟中，则为害不休，金城不可弃。皇上从之请。士民归者三千余口，马援为置长吏，修缮城郭，开沟渠，劝以耕牧，，郡中乐业。又招抚塞外氐羌，皆来降服。马援奏请