东汉时，可能有国人经此道至印度者。
《后汉书?西域传》记载有东离国，都沙城，在大竺东南3000里，列城数十，皆称王，后为大月氏所征服。车离即乔萨罗国，在今印度科罗曼德尔沿岸。
《魏略》说此国一名礼惟特、一名沛隶王。沛隶是古代居住在恒河三角洲北方的奔那人。其南方为孟加人，汉代献写作盘起，《魏略?西戌传》称盘越国，又名汉越王，“在天竺东南数千里，与益部相近。其人小与国人等。蜀人贾似至焉。”，古称高达--孟加。
高达泛指三角洲巴吉拉提河两岸直到海滨的广大地区，相当于孟加拉南部地区。此地除了西北丝路南道越葱岭，经贵霜至天竺，转向东南恒河流域入海口可至，国西南地区的商人大概也有经缅道而至者。
亚、西亚的商人也可以从开伯尔山口进入印度河谷，越过山口后，是一望无际的大平原以及平原之的几百个小邦国，之后货物由西南夷转商翻过缅山区运送进入巴蜀。
若从东汉的益州(东汉时治所在四川雒县，平移毛绵竹，兴平又移至成都)出发，南行折西，经今大理过澜沧江，到永昌郡，西行过怒江，出高黎贡山至腾冲，再从这里西南行到蒲甘(在今缅甸部，伊洛瓦底江游东岸)。由蒲甘沿亲敦江而，经胡康河谷由曼尼普尔进入阿萨密，再南下达卡地区，由此溯恒河而西，从陆路入印度。
在印度经华氏城、曲女城到亚穆纳河畔的马士腊，北五河流域的奢羯罗、塔克西拉，过普尔山口至大夏，与西北丝绸之路在木鹿汇合;除了走陆路完成与西北丝路的连接之外，从缅甸亦可走水路沿伊洛瓦底江顺流而下，出孟加拉湾航行到印度。与印度洋航道连接起来。
《魏略?西戎传》记载，大秦国水道通益州永昌郡，当由缅甸海岸登陆而达永昌。
《厄立特里业海航行记》关于印度东海岸以东地方的描述也可以印证这条路线。
公元前2世纪以来，国以缅甸为商业通道，“循伊洛瓦底江为一道、循萨尔温江为一道，尚有一道循弥诺江经曼尼普尔乘马需三月乃至阿富汗。商人在其地以国丝绸等名产，换取缅甸的宝石、翡翠、木棉；印度的犀角、象牙和欧洲的黄金等珍品”。
从以的描述可以看到的是，这个时候想要前往大夏，对于秦帝国，或者是对于一些个人而言，是无困难的事情。
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康居也可以说是一个西域强国，但是这个时期的康居是否如同汉武帝时期一样强盛，张嘉师并没有足够的情报佐证。
而在东汉时期，康居国是西域三十六国之一，领地很大。
据《后汉书》记载，康居国西南都城与安息国相邻，东南与贵霜王朝的大月氏国相邻，北部奄蔡国、严国均已臣属康居，部为康居国本土，形成亚地区月氏、康居、安息三个大国鼎立的局面。
东汉时的西域，因东汉与西域三绝三通，西汉末的五十余国到东汉初，经过相互攻伐兼并，已形成莎车、于阗、鄯善三国并立的局面，其莎车势力最大，亚大宛国已经臣属于莎车。到公元73年班超出使西域前，莎车又被于阗国攻灭。自西汉末王莽统治时，西域各国因对边疆政策不满，匈奴乘虚而入，重新控制了西域，龟兹国渐渐崛起，势力扩展到疏勒。
早在公元前71～前54，匈奴内乱，五单于并立争夺霸主。乱世，郅支单于向西扩展，后来被康居王接去，安置在与乌孙国相邻的地方，联手对付乌孙，搞得乌孙西部千里空无人烟，显然此时康居的势力范围逐渐扩大。《汉书?陈汤列传》称：“郅支数借兵击乌孙，深入至赤谷城，杀略民人，驱畜产，乌孙不敢追，西边空虚，不居者且千里。郅支单于自以大国，威名尊重，又乘胜骄，不为康居王礼，怒杀康居王女及贵人、人民数百，或支解投都赖水。发民作城，日作五百人，二岁乃已。又遣使责阖苏、大宛诸国岁遗，不敢不予。”
郅支单于西迁康居时期，已经有相当多的匈奴人在康居定居。郅支单于的扩张也给康居提供了机遇。
郅支单于被汉朝剿灭后，康居在亚的势力范围并没有受到影响，反而势力大增。汉成帝年间，康居国成了乌孙小昆弥的庇护地。当时，小昆弥子拊的弟弟日贰杀兄篡位后，因恐汉朝讨伐而逃往康居避难。公元前11年，乌孙小昆弥末振将曾率八万余众北附康居，想借康居兵兼并大小两昆弥。
到公元91年后，北匈奴被东汉击溃，而且鲜卑人在蒙古高原崛起，北匈奴又西迁康居，与郅支单于的残部会合。在北匈奴西迁浪潮的冲击下，康居被迫南迁到索格狄亚那地区，故而以后的汉史料往往将康居、